Il più lungo fiume del Mezzogiorno con i suoi 175 chilometri nasce in Molise, a Rocchetta a Volturno e percorre per un ampio tratto la regione appenninica, di cui, dopo il Ponte 25 Archi, segna a lungo il confine con la Campania.

In quest’ultima regione raccoglie, tra l’altro, le acque del Lete e del Calore, suoi affluenti di sinistra, e poi il Torano, il Titerno, l’Isclero.  Il fiume scorre serpeggiando nella grande pianura, fino a Capua e poi prosegue verso Castelvolturno, dove sfocia nel Tirreno nelle vicinanze dell’Oasi dei Variconi.